近日,我院2020级博士研究生张国庆同学在The Journal of Nutritional Biochemistry期刊(中科院二区,IF=4.873)作为第一作者发表了题为《Toll-like receptor 3 ablation prevented high-fat diet-induced obesity and metabolic disorder》的研究论文,毒理学教研室李冉老师为共同第一作者,刘翠清教授为本文通讯作者。
肥胖的流行已经成为全球性的公共卫生危机,肥胖不但会降低人们的生活质量,还会导致脂肪含量增加,胰岛素抵抗、血脂水平异常等,肥胖相关的2型糖尿病和代谢综合征等代谢疾病快速增长,造成了沉重的社会和经济负担[1]。据统计,全球超过19亿的成年人出现超重和肥胖,超过3.4亿5-19岁的儿童和青少年超重或肥胖[2]。肥胖症的主要特征是脂肪的异常蓄积,脂肪组织炎症以及非酒精性脂肪肝,了解潜在的肥胖和脂肪组织炎症以及代谢紊乱的分子机制有助于对肥胖症的干预和治疗提供新的思路。
Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是模式识别受体家族中的一员,可以识别外源性或内源性病原的病原相关分子模式并与之结合,通过系列信号通路传导,释放大量的炎性因子,参与机体对病原体的先天性免疫应答[3]。文章结果表明,TLR3敲除可防止高脂饮食引起的肥胖和肝脏脂质蓄积,其机制与内脏白色脂肪组织中脂肪分解的增加及肝脏脂质合成抑制有关。同时TLR3敲除后改善了高脂饮食诱发的糖脂代谢异常以及胰岛素抵抗,潜在的机制可能包括抑制了巨噬细胞向内脏脂肪组织浸润及极化,激活了Akt和AMPKα信号通路。
综上所述,TLR3敲除后可以改善高脂饮食引起的肥胖和代谢异常,本研究为炎症和饮食诱导肥胖相关的代谢异常之间提供了新的分子机制。
[1] Piché ME, Tchernof A, Després JP. Obesity Phenotypes, Diabetes, and Cardiovascular Diseases. Circ Res. 2020 May 22;126(11):1477-1500.
[2]https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight
[3] Fitzgerald KA, Kagan JC. Toll-like Receptors and the Control of Immunity. Cell. 2020 Mar 19;180(6):1044-1066.
作者简介:张国庆,男,2020级中西医结合基础医学博士研究生。主要研究方向为饮食、环境因素对机体健康的影响及机制研究。